【中國(guó)藥學(xué)家屠呦呦與兩名海外科學(xué)家分享今年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)】瑞典卡羅琳醫(yī)學(xué)院剛剛宣布，屠呦呦與另外兩名海外科學(xué)獎(jiǎng)分享了今年的諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。屠呦呦多年從事中藥和中西藥結(jié)合研究，突出貢獻(xiàn)是創(chuàng)制新型抗瘧藥———青蒿素和雙氫青蒿素。（央視記者王薇薇）

屠呦呦成為諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)歷史上第12位獲得該殊榮的女性。

【中國(guó)女科學(xué)家屠呦呦獲獎(jiǎng)理由】諾貝爾委員會(huì)稱，屠呦呦，威廉-坎貝爾以及Satoshi Omura 三位獲獎(jiǎng)?wù)甙l(fā)展了一些療法，這對(duì)一些最具毀滅性的寄生蟲疾病的治療具有革命性的作用。

【屠呦呦將分得諾獎(jiǎng)一半獎(jiǎng)金】諾貝爾獎(jiǎng)官網(wǎng)消息，諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)的獎(jiǎng)金將一分為二。威廉-坎貝爾和大村智兩人一同獲得一半獎(jiǎng)金，而另一半獎(jiǎng)金將頒給屠呦呦。

延伸閱讀：

屠呦呦是誰(shuí)？

2011年9月23日，紐約。本年度拉斯克獎(jiǎng)?lì)C獎(jiǎng)典禮被安排在一個(gè)酒會(huì)上舉行，在這個(gè)輕松的西式社交場(chǎng)合，屠呦呦的些許拘謹(jǐn)看起來(lái)反而別有風(fēng)度。捧起獎(jiǎng)杯，面帶微笑地讓記者拍照，然后照著講稿發(fā)表獲獎(jiǎng)感言，“在青蒿素發(fā)現(xiàn)的過程中，古代文獻(xiàn)在研究的最關(guān)鍵時(shí)刻給予我靈感�！边@位80歲的女科學(xué)家聲音清脆，帶著濃濃的江浙口音，“我相信，努力開發(fā)傳統(tǒng)醫(yī)藥，必將給世界帶來(lái)更多的治療藥物。”

從1600多年前的中醫(yī)古籍里得到啟發(fā)，屠呦呦最初的發(fā)現(xiàn)，讓青蒿素成為世界衛(wèi)生組織推薦的一線抗瘧藥，挽救了全球數(shù)百萬(wàn)人的生命，拉斯克基金會(huì)為此獎(jiǎng)勵(lì)她25萬(wàn)美元的獎(jiǎng)金。

沉默

作為一個(gè)有66年歷史的科學(xué)大獎(jiǎng)，拉斯克獎(jiǎng)在中國(guó)并沒有太大的名聲。然而，“諾貝爾獎(jiǎng)的風(fēng)向標(biāo)”這個(gè)說(shuō)法卻很容易引起人們的興趣。不難理解，在拉斯克獎(jiǎng)?lì)C獎(jiǎng)之后，屠呦呦的名字在中國(guó)很快就廣為人知，人們都對(duì)這個(gè)“離諾貝爾獎(jiǎng)最近的中國(guó)人”充滿期待。再后來(lái)，她又被形容為“與諾貝爾獎(jiǎng)擦肩而過的中國(guó)人”。

屠呦呦對(duì)自己的突然出名似乎做好了準(zhǔn)備，她對(duì)公眾隨之而來(lái)的強(qiáng)烈關(guān)注保持著超乎尋常的頑強(qiáng)抵抗。在紐約領(lǐng)獎(jiǎng)之后，她一直堅(jiān)持對(duì)媒體一言不發(fā)，唯一的一次露面，是11月15日在她所在單位舉辦的“2011年科技工作大會(huì)”上。這個(gè)聽起來(lái)稀松平常的會(huì)議，其實(shí)只有一個(gè)主題——表彰屠呦呦。會(huì)上授予她“中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院杰出貢獻(xiàn)獎(jiǎng)”，并獎(jiǎng)勵(lì)給她所領(lǐng)導(dǎo)的青蒿素研究團(tuán)隊(duì)100萬(wàn)元人民幣。

“青蒿素的成績(jī)屬于科研團(tuán)隊(duì)中的每一個(gè)人，屬于中國(guó)科學(xué)家群體。這也是標(biāo)志著中醫(yī)藥走向世界的一項(xiàng)榮譽(yù)�！蓖肋线系闹v話始終保持一致的“腔調(diào)”，在紐約的頒獎(jiǎng)典禮上和在北京的表彰大會(huì)上，她都是這么說(shuō)的。

然而對(duì)于屠呦呦的“低調(diào)”，也有業(yè)內(nèi)人士指出，“她從來(lái)沒有承認(rèn)過別人的工作，現(xiàn)在的致謝被認(rèn)為是缺乏誠(chéng)意的。”不論是面對(duì)如今的“火爆”，還是多年以來(lái)同行之間的爭(zhēng)議，屠呦呦都只做一件事——沉默。

對(duì)屠呦呦而言，遲來(lái)的拉斯克獎(jiǎng)不僅是一個(gè)巨大的榮譽(yù)，它另一個(gè)意義也許更重要——為她堅(jiān)守了幾十年的沉默做一個(gè)注腳。即使如此，在獲獎(jiǎng)之后，屠呦呦仍然一如既往地用沉默來(lái)回應(yīng)一切。在《中國(guó)新聞周刊》記者僅有的一次與她的電話交談中，屠呦呦并不正面回答任何問題。她說(shuō)去看她的那本書就夠了，“這是‘十一五’國(guó)家重點(diǎn)圖書，化工出版社出版，綠皮的，吳階平作序，宋健題詞�！�

《青蒿及青蒿素類藥物》，作為科學(xué)家的屠呦呦，只愿意用這本260頁(yè)厚的學(xué)術(shù)著作來(lái)與世界對(duì)話，對(duì)于更多其他的，她似乎無(wú)話可說(shuō)。

屠呦呦的名字本身并不“沉默”，呦呦，是鹿鳴的聲音，典出《詩(shī)經(jīng)》。打開《青蒿及青蒿類藥物》一書，第一頁(yè)就是那句詩(shī)：“呦呦鹿鳴，食野之蒿”。這個(gè)名字和這種植物，兩千多年前就以奇特的方式聯(lián)系在一起，為一個(gè)科學(xué)家的故事增添了幾分令人遐想的詩(shī)意。然而，這個(gè)故事的開始，卻與戰(zhàn)爭(zhēng)有關(guān)。

攻關(guān)

文革期間的1969年，各項(xiàng)科研工作都已停頓的中國(guó)中醫(yī)研究院(現(xiàn)更名為“中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院”)接到一項(xiàng)特殊任務(wù)——參加一個(gè)代號(hào)為“523”的戰(zhàn)備項(xiàng)目。當(dāng)時(shí)正值越南戰(zhàn)爭(zhēng)，耐藥的惡性瘧在越南流行，引起雙方部隊(duì)嚴(yán)重的非戰(zhàn)斗性減員，中國(guó)在越共的請(qǐng)求下開始在軍內(nèi)開展抗瘧藥的研究，并成立了“全國(guó)瘧疾防治研究領(lǐng)導(dǎo)小組辦公室”(代號(hào)“523辦公室”)。屠呦呦畢業(yè)于北京醫(yī)學(xué)院藥學(xué)系，又有從事中醫(yī)藥研究工作的經(jīng)驗(yàn)，當(dāng)時(shí)在大多數(shù)學(xué)術(shù)權(quán)威都被打倒的情況下，38歲的她被委任為組長(zhǎng)，負(fù)責(zé)重點(diǎn)進(jìn)行中草藥抗瘧疾的研究。

耗時(shí)3個(gè)月，從包括各種植物、動(dòng)物、礦物在內(nèi)的2000多個(gè)方藥中整理出640個(gè)，再?gòu)闹羞M(jìn)行100多個(gè)樣本的篩選，最終選出的胡椒“雖然對(duì)瘧原蟲的抑制率達(dá)84%，但對(duì)瘧原蟲的抑殺作用并不理想”;而“曾經(jīng)出現(xiàn)過68%抑制瘧原蟲效果”的青蒿，在復(fù)篩中因?yàn)榻Y(jié)果并不好而被放棄。

其后，屠呦呦在重新復(fù)習(xí)東晉葛洪《肘后備急方》時(shí)，發(fā)現(xiàn)其中記述用青蒿抗瘧是通過“絞汁”，而不是傳統(tǒng)中藥“水煎”的方法來(lái)用藥的，她由此悟及用這種特殊的方法可能是“有忌高溫破壞藥物效果”。據(jù)此，她“改用低沸點(diǎn)溶劑，果然藥效明顯提高”。經(jīng)過反復(fù)試驗(yàn)，最終分離獲得的第191號(hào)青蒿中性提取物樣品，顯示對(duì)鼠瘧原蟲100%抑制率的令人驚喜的結(jié)果”。

在那個(gè)特殊的年代，不要說(shuō)知識(shí)產(chǎn)權(quán)了，即使以個(gè)人的名義發(fā)表研究的結(jié)果也是要冒很大的政治風(fēng)險(xiǎn)。1972年3月，按照523辦公室的安排，屠呦呦以研究小組代表的身份報(bào)告了青蒿中性提取物的實(shí)驗(yàn)結(jié)果，她報(bào)告的題目是：“用毛澤東思想指導(dǎo)抗瘧中草藥工作”。當(dāng)時(shí)全場(chǎng)振奮。在其后的臨床觀察中，屠呦呦不僅帶頭試服，還親自攜藥去海南昌江瘧區(qū)現(xiàn)場(chǎng)，驗(yàn)證治療效果。在她報(bào)告了“30例青蒿抗瘧全部有效”的療效總結(jié)后，掀起了全國(guó)對(duì)青蒿抗瘧研究的高潮。

屠呦呦所在的中藥研究所繼續(xù)進(jìn)行青蒿活性成分的研究工作，最終分離提純出抗瘧有效單體，并命名為青蒿素。在此期間來(lái)自全國(guó)各地的青蒿提取物中，由云南藥物研究所用汽油從當(dāng)?shù)氐那噍镒兎N大頭黃花蒿中提取的青蒿素，在臨床試驗(yàn)中展示了極好的抗瘧療效。之后，上海無(wú)機(jī)化學(xué)所的周維善研究小組測(cè)定了青蒿素的化學(xué)結(jié)構(gòu)，并發(fā)現(xiàn)了其抗瘧機(jī)理。

在《青蒿及青蒿類藥物》一書中，有一頁(yè)印制粗糙的新藥證書復(fù)印件，那是中國(guó)新藥審批辦法實(shí)施以來(lái)的第一個(gè)新藥證書——(86)衛(wèi)藥證字X-01號(hào)。這份由中國(guó)中醫(yī)研究院申報(bào)獲批的證書上，并沒有屠呦呦的名字。

爭(zhēng)議

拉斯克獎(jiǎng)引發(fā)的疑問是：為什么青蒿素沒有拿到國(guó)內(nèi)的科技大獎(jiǎng)，反而先拿到了國(guó)外的大獎(jiǎng)?

科學(xué)界主流的答案是：沒法確定獎(jiǎng)項(xiàng)的歸屬。1978年，“523”項(xiàng)目的科研成果鑒定會(huì)最終認(rèn)定青蒿素的研制成功“是我國(guó)科技工作者集體的榮譽(yù)，6家發(fā)明單位各有各的發(fā)明創(chuàng)造”。在這個(gè)長(zhǎng)達(dá)數(shù)頁(yè)的結(jié)論中，只字未提發(fā)現(xiàn)者的名字。當(dāng)年大協(xié)作的“523”項(xiàng)目以“勝利完成”而告終，然而后來(lái)的幾十年中卻爭(zhēng)議不斷，屠呦呦則被很多人認(rèn)為“不夠淡泊名利”“個(gè)性執(zhí)拗”。

2009年，屠呦呦編寫的《青蒿及青蒿素類藥物》一出版，就因?yàn)橐�文署名的�?xì)節(jié)而招致批評(píng)：未能充分肯定其他研究小組和研究成員的作用。反對(duì)者認(rèn)為，屠呦呦夸大了自己在“523”項(xiàng)目中的作用。

北京大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院院長(zhǎng)饒毅，早在拉斯克獎(jiǎng)?lì)C發(fā)之前就高度評(píng)價(jià)過屠呦呦的研究工作。他提到：“我們作為無(wú)爭(zhēng)議方試圖和屠呦呦交流也有一定困難，不理解她把中醫(yī)研究院的原始材料至少有段時(shí)間收藏在自己家，不愿給我們看�！� 但查過一些相關(guān)的非公開資料后，他還是得出結(jié)論：屠呦呦在青蒿素的發(fā)現(xiàn)過程中起了關(guān)鍵作用，因?yàn)樗�的研究組第一個(gè)用乙醚提取青蒿，并證實(shí)了青蒿粗提物的高效抗瘧作用。

《科學(xué)》雜志的網(wǎng)絡(luò)報(bào)道稱，“拉斯克獎(jiǎng)重新點(diǎn)燃了一個(gè)爭(zhēng)議：是否應(yīng)該把研發(fā)出強(qiáng)有力的抗瘧藥物——這個(gè)文化大革命期間政府的一個(gè)大規(guī)模項(xiàng)目的成果——?dú)w功于一個(gè)人�！�

在拉斯克獎(jiǎng)?lì)C獎(jiǎng)期間陪同屠呦呦的美國(guó)國(guó)家衛(wèi)生研究院瘧疾研究室研究員蘇新專認(rèn)為，從青蒿到抗瘧藥，各種各樣人的貢獻(xiàn)肯定少不了，但拉斯克獎(jiǎng)并沒有頒給整個(gè)組織，這是因?yàn)椤白鳛橐粋�(gè)鼓勵(lì)科學(xué)發(fā)現(xiàn)的獎(jiǎng)項(xiàng)，拉斯克獎(jiǎng)傾向于只授予最初始的發(fā)現(xiàn)者”。

在拉斯克獎(jiǎng)評(píng)審委員會(huì)的描述里，屠呦呦是一個(gè)靠“洞察力、視野和頑強(qiáng)的信念”發(fā)現(xiàn)了青蒿素的中國(guó)女人。

屠呦呦的七項(xiàng)貢獻(xiàn)

一、抗瘧新藥青蒿素的第一發(fā)明人

瘧疾是危害嚴(yán)重的世界性流行病，全球百余國(guó)家年約三億多人感染瘧疾。自本世紀(jì)六十年代起，氯喹等原有抗瘧藥因瘧原蟲對(duì)此產(chǎn)生抗藥性而失效。時(shí)值越南戰(zhàn)爭(zhēng)，促使國(guó)際上迫切尋找新結(jié)構(gòu)類型抗瘧藥。在國(guó)內(nèi)（曾由“523”辦組織全國(guó)七大省市篩選中草藥3200多種，亦有人做過青蒿，認(rèn)為無(wú)效而放棄），國(guó)外（美國(guó)結(jié)合侵越戰(zhàn)爭(zhēng)需要，篩選化合物達(dá)三十萬(wàn)種）大量工作未獲成功的情況下，領(lǐng)導(dǎo)科研組以現(xiàn)代科學(xué)繼承發(fā)揚(yáng)祖國(guó)醫(yī)藥學(xué)遺產(chǎn)為指導(dǎo)思想，從系統(tǒng)整理歷代醫(yī)籍、本草入手，收集二千多種方藥基礎(chǔ)上，歸納編篡成《抗瘧方藥集》，又從中選200多方藥，組織篩選。經(jīng)研制380多個(gè)樣品，特別結(jié)合古代用藥經(jīng)驗(yàn)，從東晉?葛洪《肘后備急方》青蒿“絞汁”服用截瘧記載中，考慮到溫度、酶解等因素，不斷改進(jìn)提取方法，終于在1971年獲得青蒿抗瘧發(fā)掘成功！ 發(fā)現(xiàn)的有效部位和有效單體—青蒿素，對(duì)鼠瘧、猴瘧均具有100%的抗瘧作用。經(jīng)大量提取藥物，安全性實(shí)驗(yàn)及自身試服后于1972年，1973年分別就有效部位和青蒿素單體，在海南昌江瘧區(qū)作首次臨床研究，證實(shí)具有勝于氯喹的滿意療效，抗瘧新藥—青蒿素由此誕生！屠呦呦等自1972年分離得到青蒿素單體后即著手進(jìn)行青蒿素的化學(xué)結(jié)構(gòu)研究，先后與中國(guó)科學(xué)院有機(jī)所和生物物理所協(xié)作，最終用X—衍射方法確定了青蒿素的立體結(jié)構(gòu)。青蒿素是一個(gè)具過氧基團(tuán)的新型倍半萜內(nèi)酯，也是一個(gè)與過去抗瘧藥結(jié)構(gòu)完全不同的新抗瘧藥，打破了過去認(rèn)為“抗瘧藥必須含氮雜環(huán)”的斷言。為此青蒿素的發(fā)現(xiàn)不僅找到了一個(gè)能解決抗性瘧疾的新藥，而且為尋找新的抗瘧藥開辟了一條新的途徑。經(jīng)全國(guó)協(xié)作，驗(yàn)證病例達(dá)二千多，確證為“高效、速效、低毒”的抗瘧新藥，特別對(duì)抗氯喹惡性瘧有特效。1978年青蒿素鑒定會(huì)后，屠呦呦負(fù)責(zé)的科研組工作繼續(xù)不斷深入，青蒿素獲1985年衛(wèi)生部實(shí)施新藥審批辦法后的第一個(gè)《新藥證書》（86 -x-01號(hào)）。青蒿素的發(fā)明引起國(guó)內(nèi)、外專家的重視，1981年應(yīng)WHO的請(qǐng)求，我國(guó)同意在北京召開“青蒿素”專題的國(guó)際會(huì)議，屠呦呦以“青蒿素的化學(xué)研究”為題，第一個(gè)作報(bào)告，獲得高度評(píng)價(jià)，認(rèn)為“青蒿素的發(fā)現(xiàn)不僅增加一個(gè)抗瘧新藥，更重要的意義還在于發(fā)現(xiàn)這一新化合物的獨(dú)特化學(xué)結(jié)構(gòu)，它將為合成設(shè)計(jì)新藥指出方向”。由此帶動(dòng)國(guó)際抗瘧領(lǐng)域工作的新進(jìn)展，也促使世界上很多國(guó)家對(duì)青蒿素展開進(jìn)一步的研究。青蒿素是當(dāng)前中國(guó)被國(guó)際承認(rèn)的唯一創(chuàng)新藥物�，F(xiàn)在世界多國(guó)均已廣為應(yīng)用，產(chǎn)生很大的社會(huì)效益和經(jīng)濟(jì)效益。

二、首先發(fā)現(xiàn)雙氫青蒿素

在研究青蒿素化學(xué)結(jié)構(gòu)中，屠呦呦于1973年首創(chuàng)其還原衍生物—雙氫青蒿素。這在青蒿素類藥物研究上意義是很大的：（一）確證青蒿素結(jié)構(gòu)中羰基的存在；（二）由雙氫青蒿素結(jié)構(gòu)中的羥基得以制備各類青蒿素衍生物，增效并擴(kuò)大生物活性，促使當(dāng)今國(guó)內(nèi)、外對(duì)青蒿素類藥物研究不斷深入，更好為人類保健作貢獻(xiàn)；（三）經(jīng)屠呦呦負(fù)責(zé)的科研組七年努力，得以創(chuàng)制出臨床藥效高于青蒿素10倍，又復(fù)燃率低至1.95%的新一代抗瘧藥，其片劑具有更突出的“高效、速效、安全、劑量小、口服方便、復(fù)燃率低、研制簡(jiǎn)廉”等優(yōu)點(diǎn)，特別是經(jīng)藥效學(xué)及臨床研究，證實(shí)最便于病人口服的片劑，在“安全、有效”上，勝于當(dāng)前注射給藥的同類衍生物，被認(rèn)為是當(dāng)前青蒿素類藥物之優(yōu)選者！該藥于1992年獲國(guó)家“一類新藥證書”（92衛(wèi)藥證字X-66、67），已大批生產(chǎn)，經(jīng)銷國(guó)際市場(chǎng)，反映良好，被認(rèn)為是“國(guó)際上治療各型瘧疾的較理想口服治療藥”。

三、完成“青蒿品種整理和質(zhì)量研究”

“七五”期間，參與國(guó)家攻關(guān)項(xiàng)目《常用中藥材品種質(zhì)量研究》中“青蒿品種整理和質(zhì)量研究”課題，對(duì)青蒿進(jìn)行系統(tǒng)研究，分離鑒定了17個(gè)化合物，其中5個(gè)為新化合物，并修正了《中國(guó)藥典》長(zhǎng)期沿用的謬誤。

四、機(jī)理方面的進(jìn)一步研究

為防止青蒿素抗藥性的產(chǎn)生，保護(hù)青蒿素的臨床使用壽命，避免濫用，與首都醫(yī)科大學(xué)合作，就“雙氫青蒿素對(duì)約氏瘧原蟲在蚊體內(nèi)發(fā)育的影響”進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)青蒿素影響約氏瘧原蟲配子體感染性，但對(duì)蚊體內(nèi)子孢子增值期不起抑制作用，即未能抑制卵囊繼續(xù)發(fā)育到子孢子。提示青蒿素類藥物不能用于瘧疾預(yù)防。為當(dāng)前有人將其用于預(yù)防提出了警示。

五、研制青蒿素類和吖啶類抗瘧藥組成的“復(fù)方雙氫青蒿素”

為解決多重抗藥性惡性瘧蔓延全球的問題，近年國(guó)外十分重視復(fù)方的研究。雙氫青蒿素為當(dāng)前青蒿素類藥物中的首選藥，對(duì)多重抗藥性惡性瘧無(wú)交叉抗藥性。而吖啶類抗瘧藥—咯萘啶與4－氨基喹啉類、嘧啶類、胍類及磺胺類均無(wú)交叉抗藥性。為此設(shè)計(jì)了雙氫青蒿素與咯萘啶組成的復(fù)方。在軍科院支持下，進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究，確證二藥具顯著協(xié)同增效作用，增效指數(shù)為7.6，（高于當(dāng)前廣泛應(yīng)用的蒿甲醚和本芴醇組成的復(fù)方蒿甲醚，其增效指數(shù)為6），且作用位點(diǎn)多，療程短。經(jīng)二藥聯(lián)用治療惡性瘧10例，在12-24小時(shí)內(nèi)，分二次服用，即達(dá)高效，40天未見原蟲復(fù)燃。已獲專利證書（專利號(hào)：ZL 99109669.X）。

六、根據(jù)臨床需要，研究多種劑型

據(jù)WHO資料，每天約有3000個(gè)嬰幼兒童死于瘧疾。為此研發(fā)了“雙氫青蒿素栓劑”，方便兒童直腸給藥。又用直接得自青蒿的青蒿素制成口服片劑，制作簡(jiǎn)便，價(jià)格便宜，又不易產(chǎn)生抗藥性。均于2003年獲得《新藥證書》，分別為國(guó)藥證字H20030341和H20030144。

七、擴(kuò)展藥效至免疫領(lǐng)域

經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，雙氫青蒿素在免疫領(lǐng)域具良好的雙向調(diào)節(jié)作用，既能降低B細(xì)胞高反應(yīng)性以減少免疫復(fù)合物沉積所致的自身免疫病，又可提高T細(xì)胞的免疫功能。在北醫(yī)有關(guān)部門支持下，我們已將雙氫青蒿素用于治療紅斑狼瘡和光敏性疾病�，F(xiàn)已獲國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局的“藥物臨床研究批件”（2004L02089）和中國(guó)發(fā)明專利（專利號(hào)：ZL 99103346.9）。經(jīng)臨床100例療效初步觀察，總有效率94％，顯效率44％。